具有免疫功能的白介素10知多少

   白介素10是一种多细胞源、多功能的细胞因子 ，调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，是目前*的炎症与免疫抑制因子。在肿瘤、感染、器官移植、造血系统及心血管系统中发挥重要作用 ，与血液、消化、尤其是心血管系统疾病密切相关。

    人类IL-10基因位于1号染色体上，包括总共5.1kb的序列包含5个外显子，IL-10基因的启动子中有很多的SNP位点，一些证据表明这些基因多态性在体外会影响IL-10的表达，IL-10基因由178个氨基酸组成蛋白质，分泌时会被切去18个氨基酸的信号肽，人类和鼠类的IL-10约有75%的氨基酸序列是一致的，Wlodawer和Walter小组用X射线解决了IL-10的晶体结构，有趣的是IL-10的结构与IFNr的结构类似，人IL-10是一个35kD的二聚体由两个单体通过非共价键形式结合，二聚体有两个V型的结构域，每个结构域包含六个螺旋结构，其中A-D属于一个单体，另外两个(E0和F0)属于另外一个单体。在单体内有两个二硫键(分别是C30-C126和C80-C132)来维持因子结构和生物学活性。除了各种不同的哺乳动物IL-10相关分子外，还有四种病毒IL-10类似物，由EB病毒，马疱疹病毒2型，口疮病毒和巨细胞病毒产生，除了CMV病毒的IL-10，其它病毒与细胞分泌的的IL-10氨基酸序列结构相似，比如，EB病毒的IL-10氨基酸序列与人IL-10序列有83%相同，除了一些微小的变异外主要的不一致集中在N末端，因此导致两者结构非常类似。病毒IL-10的表达似乎是在病毒感染的细胞裂解期，病毒因子似乎也通过相同的IL-10受体来作用，和人类IL-10相比，多数病毒IL-10的作用只有其效力的1/1000，但不幸的是，多数的抗人IL-10抗体和ELISA试剂不能区别两者，zui近，认识到新的一些类似于IL-10人分子结构，这些细胞因子被统称为IL-10家族，包括IL-10,IL-19,IL-20,IL-22,IL-24,和IL-26。

     IL-10生物学作用惊人的具有多面性并在zui近几年被深入的研究，不同细胞族的作用均得到阐明，包括胸腺细胞，T细胞，B细胞，NK细胞，单核细胞，巨噬细胞，肥大细胞，中性粒和嗜酸性细胞。根据的知识，看起来几乎所有单核巨噬细胞都是IL-10抑制性作用的靶细胞，有趣的是，单核细胞的IL-10R信号导致数百个基因转录活性改变：在我们zui近的基因芯片分析中，我们发现有约1600个基因表达上调而同时约1300个基因表达下调。IL-10影响单核巨噬细胞主要功能：释放免疫介质，抗原呈递。简单来说，它抑制单核巨噬细胞促进天然和特异性免疫的功能，同时增强这些细胞抑制，免疫耐受诱导和清道夫功能。事实上，IL-10抑制单核巨噬细胞释放炎症介质，因此抑制LPS和IFN-γ导致的TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,G-CSF和GM-CSF分泌。此外，它增强抗炎性因子释放，如IL-1受体拮抗剂和溶解性TNF-α受体。因此，IL-10急剧减少大多数天然免疫中重要细胞因子的作用，此外，IL-10抑制单核巨噬细胞的抗原递呈作用。它能减少IL-IFN-γ诱发的MHCII分子和共刺激分子(e.g.CD86)、粘附分子(e.g.CD54)的表达。此外，IL-10抑制IL-12的合成，因此，阻碍Th1免疫反应。对APC直接抑制影响会被CD4+T抑制而加强。比如，IL-10引起APC合成IL-12抑制，导致产IFN-γ的T细胞数量减少，此外，IL-10本身抑制Th1细胞的IFN-γ产生，IFN-γ缺乏就会增强APC的失活，IL-10也减少巨噬细胞分泌IL-23，这种细胞因子对于Th17细胞免疫是必须的。

    上文提到，IL-10增强单核巨噬细胞的吞噬作用，它能增加各种受体表达，这些受体能够与调理素或非调理素结合的病原微生物相结合并摄取入胞，IL-10刺激的单核细胞还能够增强IgG-Fc受体表达(CD64,CD32,CD16)，CD14样的分子表达也会增加，这些分子在细胞摄取非调理素结合物质中有重要的作用。有趣的是，IL-10同时还会抑制杀伤被摄取的微生物。这种增加吞噬病原的情况理论上会增加细胞被补体攻击的可能，然而看起来IL-10减少这种危险：它会保护人单核巨噬细胞免受补体裂解作用。

    IL-10能够抑制单核细胞化学趋化作用，尽管这种作用比较弱。它也能明显影响单核细胞进一步分化，因为它增强这些细胞zui终分化为巨噬细胞的可能，也能使细胞分化为抑制性APC，同时抑制髓系树突状细胞分化。IL-10对浆系树突状细胞功能影响很小，比如，它只轻度抑制这些细胞I型干扰素的产生。