分析胰腺癌化学的免疫疗法

分析胰腺癌化学的免疫疗法

胰腺癌具有*的致死性：根据美国国家癌症研究所的数据，仅约10%的患者在诊断后五年仍存活。现在，来自波士顿儿童医院的Marsha Moses博士实验室的一项前研究报告了使用高度选择性，有效的工程抗体-药物组合在小鼠模型中显着且持久的肿瘤消退。

研究人员说，这项发现于11月3日发表在《科学》杂志上，为进一步的前研究奠定了基础，以将该方法推广到。

Moses Lab的共同通讯作者，Moses Lab的Peng Guo博士说：“ ADC的大小类似于单个抗体的大小：不到10纳米。”“由于这种超小直径，它可以比其他新疗法(例如T细胞免疫疗法或纳米药物)更好地穿透基质并到达胰腺肿瘤细胞。”

胰腺癌已被证明很难用药物治疗。肿瘤不仅血液供应有限，难以输送药物，而且还被基质(致密的结缔组织)包围，肿瘤细胞受到细胞外基质(蛋白质和碳水化合物的网状结构)的保护。

波士顿儿童医院血管生物学计划的负责人摩西说：“将药物引入这些肿瘤可能很困难。”“我们开发了一种新型的化学免疫治疗剂，它比其他治疗剂更好地选择性识别并穿透胰腺肿瘤。”

摩西实验室由黄精博士领导，开发了一种抗体-药物偶联物或ADC，该抗体由两部分组成：一种选择性地归巢于胰腺癌细胞表面分子(称为ICAM1)的抗体，以及一种对癌细胞。其表面带有ICAM1的细胞会被药物杀死，而正常细胞则无法幸免。

胰腺肿瘤缩小

接下来，研究小组将具有胰腺肿瘤的小鼠随机分组，以接受全身注射的四种治疗方法之一：DM1-ICAM1抗体偶联物，与非靶向抗体(IgG)结合的DM1，吉西他滨(一种用于胰腺癌的一线化疗药物)癌症)或假治疗。

合理选择抗体和药物

在筛选了数十种不同蛋白质的肿瘤表面后，研究小组选择了ICAM1作为ADC抗体的靶标。2014年，摩西实验室在三阴性乳腺癌中显示出较高的ICAM1水平，在黑色素瘤和甲状腺癌中也很丰富。

该团队进行了类似的无偏筛选，以选择要包括在ADC中的-佳药物。从上已经使用的药物中提取。他们在两个人类胰腺癌细胞系以及正常胰腺细胞中测试了四个候选ADC。ADC结合ICAM1抗体和细胞毒性药物DM1(Mertansine)在上用于HER2阳性乳腺癌，是杀死肿瘤细胞-有效的方法，比其他ADC药物效果更好。DM1-ICAM1抗体组合不会损害不产生ICAM-1的非癌性胰腺细胞。